সহজাত অনাক্রম্য ব্যবস্থা (Innate Immunity) হলো বহুকোষী জীবের আত্মরক্ষার প্রথম ও প্রাচীনতম সুরক্ষা বলয়। কোনো পূর্ব অভিজ্ঞতা বা সোমাটিক জেনেটিক পরিবর্তন ছাড়াই এই ব্যবস্থা জীবাণুর সুনির্দিষ্ট এবং অপরিবর্তনীয় আণবিক বিন্যাস (PAMPs) শনাক্ত করতে জার্মলাইন-এনকোডেড প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (PRRs) ব্যবহার করে।

১. প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টরের প্রকারভেদ

পোষক কোষে বিভিন্ন স্থানে চার ধরনের প্রধান PRR পাহারায় নিয়োজিত থাকে:

  • টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLRs): কোষঝিল্লি ও এন্ডোজোমের গায়ে অবস্থিত রিসেপ্টর। ঝিল্লির বাইরে থাকা TLR4 ব্যাকটেরিয়ার LPS এবং এন্ডোজোমের ভেতরে থাকা TLR3, TLR7/8, TLR9 ভাইরাসের নিউক্লিক এসিড শনাক্ত করে।
  • এনওডি-লাইক রিসেপ্টর (NLRs): সাইটোপ্লাজমের ভেতরে থাকা সেন্সর, যা ইনফ্ল্যামাজোম তৈরি করে।
  • রিগ-আই-লাইক রিসেপ্টর (RLRs): সাইটোপ্লাজমে ভাইরাল আরএনএ শনাক্তকারী হেলিকোজ এনজাইম।
  • cGAS-STING পথ: সাইটোপ্লাজমে মুক্ত ডিএনএ শনাক্ত করে অ্যান্টিভাইরাল টাইপ-I ইন্টারফেরন তৈরি করে।

২. টোল-লাইক রিসেপ্টর ও সিগন্যালিং বিভাজন

জীবাণুর অণু যুক্ত হওয়ার সাথে সাথে দুটি TLR অণু একত্রিত হয়ে ডাইমার গঠন করে এবং তাদের অভ্যন্তরীণ TIR ডোমেনের মাধ্যমে সংকেত পাঠায়:

MyD88-নির্ভর সংকেত পথ (অধিকাংশ TLR)

  1. TIR ডোমেন সাইটোপ্লাজমিক অ্যাডাপ্টার MyD88 কে আকর্ষণ করে মাইডোসাম (Myddosome) গঠন করে।
  2. এর ফলে IRAK কাইনেজ ও TRAF6 ইউবিকুইটিন লিগেজ সক্রিয় হয়।
  3. TAK1 কাইনেজ IKK কমপ্লেক্সকে ফসফোরাইলেট করে।
  4. IKK সক্রিয় হয়ে ( ext{I}kappa ext{B}alpha) প্রোটিনকে প্রোটিজোমে ধ্বংসের জন্য চিহ্নিত করে।
  5. ( ext{I}kappa ext{B}alpha) ধ্বংস হওয়ার সাথে সাথে মুক্ত NF-(kappa)B (p50/p65) দ্রুত নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে প্রদাহজনক সাইটোকাইন (TNF-(alpha), IL-1(beta), IL-6) তৈরির নির্দেশ দেয়।

TRIF-নির্ভর সংকেত পথ (TLR3 এবং এন্ডোসাইটোজড TLR4)

এন্ডোজোমে TLR3 অ্যাডাপ্টার TRIF ব্যবহার করে TBK1 কাইনেজ সক্রিয় করে। এটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর IRF3 কে ফসফোরাইলেট করে ডাইমার তৈরি করে নিউক্লিয়াসে পাঠায়, যার ফলে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল প্রোটিন টাইপ-I ইন্টারফেরন (IFN-(alpha)/(beta)) উৎপন্ন হয়।

৩. NLRP3 ইনফ্ল্যামাজোম ও পাইরোপটোসিস

সাইটোপ্লাজমে ব্যাকটেরিয়াল টক্সিন বা পটাসিয়াম আয়নের ক্ষরণ হলে NLRP3 ইনফ্ল্যামাজোম একত্রিত হয়। এটি প্রো-ক্যাসপেজ-১ কে সক্রিয় Caspase-1 এ রূপান্তরিত করে। ক্যাসপেজ-১ দুটি কাজ করে:

  1. সুপ্ত সাইটোকাইন প্রো-আইএল-(1beta) কে সক্রিয় IL-(1beta) তে কাটে।
  2. গ্যাসডারমিন ডি (GSDMD) প্রোটিনকে কেটে কোষঝিল্লিতে ২১ ন্যানোমিটার চওড়া গর্ত তৈরি করে। এর ফলে কোষ ফেটে গিয়ে পাইরোপটোসিস (Pyroptosis) নামক প্রদাহজনক কোষমৃত্যু ঘটে, যা জীবাণুর লুকানোর জায়গা ধ্বংস করে দেয়।